Т-Лимфоциты (киллеры, хелперы, супрессоры)

Взаимодействие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов способствует ассоциации CD4 и Т-клеточного рецептора в единый комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторного ответа Т-клеток. /1667к/96/ _Субпопуляции Клетки CD4+ дифференцируются в хелперы двух основных классов - Th1 и Th2; этот процесс в отличие от индукции выработки ИЛ-2 требует синтеза de novo ряда белков. /2317к/97/ _Тх1 направляют развитие иммунитета по клеточному типу, _Тх2 - по гуморальному. . /2460к/95/ Предполагается, что источником гамма-ИФ и ИЛ-4, стимулирующими продукцию цитокинов соответственно Тh1 и Тh2, могут служить, особенно на этапах индукции активности этих клеток, естественные киллеры и ТК. /2317к/97/ [ДР. Среди Т-клеток выделяют 2 субпопуляции _ Т1-лимфоциты: - клетки, проявляющие в основном супрессорную активность; - короткоживущие, - малоциркулирующие, - содержащиеся преимущественно в тимусе и селезенке, - высокочувствительные в действию облучения и глюкокортикоидов, - малочувствительные к антилимфоцитарной сыворотке). _ Т2-лимфоциты: - в основном хелперные и киллерные лимфоциты - содержащиеся преимущественно в ЛУ, периферической крови и лимфе грудного протока, - малоччувствительные к облучению и глюкокортикоидам, - высокочувствительные к действию антилимфоцитарной сыворотки. /586/89/] _Механизмы дифференцировки Тх в Тх1 и Тх2 Гипотеза: ИЛ-12, продуцируемый АПК, способствует переходу Тх0 в Тх1; индукция фенотипа, свойственного Тх2, происходит под влиянием ИЛ-4. Переход, повидимому, связан с природой индуцирующего сигнала. Как правило, вирусы и внутриклеточные паразиты активируют макрофаги к _продукции ИЛ-12 и дифференцировке в Тх1 ., тогда как АГ гельминтов, ряда бактерий и аллергены - в Тх2. /2460к/95/ Роль ИЛ-1-бета, ИЛ-6 и ФНО-альфа состоит лишь в костимуляции активации Ти ЕК-клеток. ИЛ-12 стимулирует продукцию гамма-ИФ (ЕКК-ми), который стимулирует синтез ИЛ-12 макрофагами (позитивный паракринный тип регуляции). ИЛ-12 является выраженным ингибитором перехода Тх0 в Тх2. /2460к/95/ _Развитие Тх0 в Тх2 направляет ИЛ-4 .. ИЛ-4, продуцируемый Тх2, ингибируют продукцию ИЛ-12 АПК-ми, предотвращая развитие Тх1. АГ гельминтов, ряда бактерий инициируют синтез ИЛ-1 АПК-ми в процессе активации или представления АГ, Тх0 под действием ИЛ-1 активируют синтез ИЛ-4, который способствует дифференцировке Тх0 в Тх2. Возможно, что ИЛ-1 запускает аутокринную регуляцию Тх2 ИЛ-4, поддерживающую постоянно пролиферацию и дифференцировку Тх2. /2460к/ Они в связи с этим получают некоторое опережение в дифференцировке по сравнению с Тх1, так как последние начинают производить вначале ИФ-гамма под действием ИЛ-12 и лишь затем ИЛ-2, который и является ростовым фактором для Тх1. /2460к/ ИЛ-4 является фактором, индуцирующим синтез Ig G1 и Ig E. (Мыши с отсутствием гена ИЛ-4 не индуцируют Ig E; уровень Ig G1 снижался на 30% в связи с контролем другими факторами, в частности ИЛ-6.) /2460к/95/ ИЛ-12 5 _Макрофаги . 6 ИЛ-1 % Вирусы, гамма-ИФ в/клет. паразиты ^ гамма-ИФ ЕКК-ов ^ ИЛ-2 Th1 + % ИЛ-10- гамма-ИФ Th0 Аллергены,бактерии, ^ АГ гельминтов Th2 ИЛ-4 5 ИЛ-4 ТК-ок + Схема регуляции образования и функционирования субклассов CD4 + -клеток TH1 и Th2. + - усиливающее действие - - ингибирующее действие. /2317к/97/ Отношения между Тh1 и Тh2 на уровне выработки цитокинов взаимоингибирующие; они опосредуются через гамма-ИФ и ИЛ-10. Внутри двух основных групп лимфокинов, продуцируемых Тh1 и Тh2, существуют положительные взаимовлияния, что подкрепляется тем обстоятельством, что ростовыми факторами для Тh1 и Тh2 являются их продукты (соответственно ИЛ-2 и ИЛ-4). /2317к/97/ В последнее время стало очевидным, что существует по меньшей мере 3 клона Т-хелперов , которые различаются между собой набором синтезируемых цитокинов в ответ на различные индукторы. /2460к/ 1) Т х 0=T н 0 - способствуют В-лимфоцитам синтезировать Ig вообще.

Синтезируют - ИЛ-2, ИЛ-3, 4, 5, 10, - ИФ, - ГМ-КСФ, - (ФНО и ИЛ-13 - данные не известны). /7380/93/ Набор цитокинов, продуцируемых Тх0, суммирует цитокины, секретируемые Тх1 и Тх2, но менее интенсивно. 2) Т х 1=T н 1 - активируют макрофаги, участвуют в ГЗТ, (помогают В-лимфоцитам особенно в продукции Ig G 2 ф ). CD4 + - Тх 1-го класса (Th1) человека продуцируют - ФНО-альфа и бета, - ИЛ-2,3 /2460к/95/, - гамма-ИФ, - ГМ-КСФ. /7380/93/ Взаимоотношения между моноцитами/макрофагами и Тh1 реализуются через ИЛ-12 и гамма-ИФ. Характер оношений между макрофагами и Тh2 пока не выяснен. /2317к/97/ 3) Т х 2=T н 2 - способствуют продукции Ig E, активируют тучные клетки и эозинофилы; не синтезируют ИЛ-2. Синтезируют - ИЛ-3, 4, 5, 6, 10, /2460к/95/, ИЛ-13, - ГМ-КСФ. /7380/93/ Ростовым фактором для Тх1 является ИЛ-2, для Тх2 - ИЛ-2 и ИЛ-4. /2460к/ _ Функции - Стимуляция развития гуморального ИО. Субпопуляции Т-хелперов (CD4+=Т4-лимфоцитов) /7388/92/: -- Хелперы для В-лимфоцитов (CD4+/CDv29(+)/Leu 8-. -- Хелперы для Т-клеток --- хелперы для Тк --- Индукторы для супрессоров (CD4+/CD45R+/Leu 8+). _Функции Тх1 - хелперы для Тк - хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig M, Ig G, Ig A, _Функции Тх2 - хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig Е. Функциональных профиль Т-хелперов /2546к /99/ Функция Тх1 Тх0 Тх2 Цитотоксическая активность +++ +++ _+ Синтез Ig E - _+ . +++ Cинтез Ig M, Ig A, Ig G + ++ ++ _Секреция цитокинов .: - ИЛ-2 +++ +++ - - ИФ-гамма +++ +++ - - ФНО-альфа +++ ++ - - ФНО-бета +++ + + - ГМ-КСФ + ++ ++ - ИЛ-3 + + ++ - ИЛ-4 - + +++ - ИЛ-5 - + +++ - ИЛ-6 + + ++ - ИЛ-9 - ++ - ИЛ-10 _+ . + ++ - ИЛ-13 + + +++ TI - Th1 and Th2 in human diseases. SO - Clin Immunol Immunopathol 1996 Sep;80(3 Pt 1):225-35 AU - Romagnani S AB - A large body of evidence suggests the existence of functionally polarized human T cell responses based on their profile of cytokine secretion in both the CD4+ T helper (Th) and the CD8+ T cytotoxic (Tc) cell subset. Human Th1 and Th2 cells not only produce a different set of cytokines but also exhibit distinct functional properties and the preferential expression of some activation markers, such as LAG-3 and CD30, respectively. Several factors may influence Th cell differentiation into the polarized Th1 or Th2 pathway. They include the cytokine profile of 'natural immunity' evoked by different offending agents, the nature of the peptide ligand, as well as the activity of some costimulatory molecules and microenvironmentally secreted hormones, in the context of different host genetic backgrounds. Strongly polarized human Th1-type and Th2-type responses not only play different roles in protection, Th1 being effective in the defense against intracellular pathogens and Th2 against intestinal nematodes, but are also responsible for different types of immunopathological reactions. Th1-dominated responses may be involved in the pathogenesis of organ-specific autoimmune disorders, acute allograft rejection, unexplained recurrent abortions, contact dermatitis, and some chronic inflammatory disorders of unknown etiology. In contrast, Th2-type responses are responsible for Omenn's syndrome, reduced protection against some intracellular pathogens, transplantation tolerance, chronic GVDH, atopic disorders, and some systemic autoimmune diseases. Перевод: /?/ Имеется 2 поляризованные субпопуляции Тх - Тх1 и Тх2 (CD4-клеток), отличающихся по профилю секретируемых интерлейкинов.